减肥药领域的战争，没有更卷，只有最卷。

这边，礼来前脚刚布局了一项头对头三期临床试验，以评估Tirzepatide和司美格鲁肽减重效果的差异。希望通过疗效优势，和诺和诺德正面争抢减肥药地盘。

那边，诺和诺德也不甘示弱。5月22日，诺和诺公布了口服版司美格鲁肽用于减重的三期临床数据。

不用打针，连续服药68周后，就能减重37斤。

从这一数据来看，口服版司美格鲁肽与最强减肥药Tirzepatide的减肥效果相差不算大，且还拥有剂型优势。

看来，在竞争激烈的减肥药领域，谁能登上王者之位还是一个未知数。

多项研究结果发布：

口服剂68周平均减重36.7斤

近日，诺和诺德宣布了原计划将于6月公布的50mg司美格鲁肽片剂减重IIIa期OASIS 1研究主要结果。

该研究共纳入667例伴有一种或多种并发症、平均基线体重为105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在评估口服司美格鲁肽（50mg，每日1次）对比安慰剂的减重效果和安全性，试验组和对照组患者期间都需要生活方式干预。

研究结果显示，68周后，口服司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻了17.4%（18.34kg），安慰剂组患者的体重则减轻1.8%（1.9kg）；此外，口服司美格鲁肽50mg组中，有89.2%的患者在68周后减重≥5%（5.27kg），而安慰剂组约有24.5%的患者减重超过5%。

诺和诺德预计将在今年向美国和欧盟申请司美格鲁肽50mg片剂的监管批准。

在5月17日举办的欧洲肥胖症大会上，有学者汇报了司美格鲁肽在肥胖超重青少年中两项主要研究结论。

该分析发现，司美格鲁肽组中，有近45%的青少年成功减重并达到临床规定的肥胖线以下，安慰剂组的数据为12%；具体来看，司美格鲁肽组有74%的青少年至少降低了一个BMI类别，安慰剂组为19%，司美格鲁肽组有45%的青少年降低了两个或以上的BMI类别，安慰剂组仅为3%。

此外，体重增加与非酒精性脂肪性肝病及其晚期形式（如脂肪性肝炎）的发病率增加息息相关，该大会上汇报的另一项研究显示，司美格鲁肽可显著降低青少年的肝酶水平。

该研究显示，68周后，司美格鲁肽组的ALT水平（丙氨酸氨基转移酶，肝酶的一种，反应肝损伤的重要指标）与基线水平相比–18.1%，其变化明显大于安慰剂组降幅（–1.1%）。

也就是说，司美格鲁肽在减重的同时，还可降低肝酶水平，有望治疗非酒精性脂肪性肝病。

减重效果持续内卷

口服司美格鲁肽在三期临床试验中的表现，已经相当可圈可点。

但考虑到减肥药领域近来人才辈出，所以想要客观评价口服司美格鲁肽未来的商业化前景，还要将口服版司美格鲁肽和其他竞品横向比较。

和自家的注射版本的司美格鲁肽相比，口服制剂看上去并未影响药物效果。根据III期临床数据，在超重、无糖尿病人群中，基于2.4mg司美格鲁肽注射液治疗68周后，肥胖或超重患者的平均体重显著减轻14.9%，平均体重减轻15.3kg。

但若是和礼来的GLP1R/GIP双激动剂Tirzepatide相比，口服版本司美格鲁肽减肥效果仍有差距。

根据礼来此前公布减肥药物 Tirzepatide 的3期临床试验结果显示，在72周的治疗后，参与者平均体重减轻最高达22.5%，平均减重24公斤，也就是48斤。算下来，口服版本司美格鲁肽和Tirzepatide减肥差距达到11斤。

但是，口服司美格鲁肽的剂型优势更为明显，患者只需要每日口服药物，而使用Tirzepatide则需要每周注射。是少减掉11斤肉，还是不用打针？在这种选择面前，后者的诱惑力看起来更大。

看来，在与礼来的减肥药竞争中，诺和诺德腰杆子也能挺直了。当然了，这也并不意味着，在减肥药领域诺和诺德能够高枕无忧。因为，瞄准了这一领域的玩家相当之多。

事实上，就在诺和诺德公布数据的同一日，辉瑞口服GLP-1小分子激动剂danuglipron治疗糖尿病2b期临床数据发表在JAMA期刊上。

在这项研究中，80mg、120mg剂量组的Hb1Ac分别下降0.94%、1.16%，体重分别降低2.04kg和4.17kg。

此外，诺和诺德的老对手礼来，也布局了GLP-1口服药物的布局。5月22日，礼来宣布，口服GLP-1R激动剂Orforglipron（LY3502970）治疗伴有体重相关合并症的成人肥胖或超重患者，进入Ⅲ期临床试验。

围绕着GLP-1口服药物布局的还有华东医药、信立泰、锐格医药等玩家。在这个群狼环伺的减肥药市场中，容不得诺和诺德掉以轻心。

有力的竞争者

就在信达公布玛仕度肽临床数据的前一天，勃林格殷格翰/Zealand Pharma联合公布了同为GLP-1R/GCGR双激动剂的产品BI 456906用于治疗肥胖的II期临床结果。该试验评估了不同剂量的BI 456906对肥胖或超重无2型糖尿病患者的影响。

结果显示，在使用计划维持剂量的情况下，接受BI 456906治疗的患者在46周后体重减轻了14.9%。在此前公布的2型糖尿病患者中II期临床数据显示，16周时，1.8mg双周给药组的患者体重降低约9.0%，减重效果优于对照组1.0mg每周给药司美格鲁肽的患者体重，后者体重降低了5.4%。

BI 456906在减重方面初步表现出胜过了诺和诺德的司美格鲁肽的潜力。勃林格殷格翰表示，该数据将在2023年美国糖尿病协会在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的第83届科学会议上公布。

可以预见的市场

从Wegovy的销量趋势上就可以看出GLP-1R在全球减重市场中的潜力。

随着肥胖正已越来越快的速度成为全球人类的主要疾病之一，减肥药将不可避免地成为药企的“必争之地”。GLP-1多肽减肥药，由于其多肽内在属性决定的相对较高的安全性，将注定在未来相当长一段时间内成为减肥药的翘楚。

到底哪款产品能拔得头筹？目前看来，与GLP-1单靶点药物司美格鲁肽相比，GIP/GLP-1双靶的替尔泊肽与勃林格殷格翰/ZealandPharma和信达生物公布的两款GLP-1R/GCGR双靶点激动剂的临床数据都表现更优。

但市场关注的并不仅仅是试验数据，商业化推广效果也将对产品未来的销量产生决定性影响。随着全球GLP-1减肥药市场的风向逐渐清晰，可以肯定的是，更多超重患者未被满足的临床需求将被解决。