中国创新药步入“商业化为王”的新阶段，创新药故事的落脚点回归到商业盈利能力上。

随着2023年Q1季报的陆续发布，国内创新药赛道将迎来重要标志的里程碑事件。

一直霸占创新药收入“一哥”位置的恒瑞，将迎来百济神州的全线冲击。

2022年，预计百济神州与恒瑞医药创新药收入的差距将在20亿元以内。

若按照2023年Q1的增速核算，百济神州有很大概率在2023年实现超越。

而创造增速爆量的核心引擎，正式具备“Best in class”潜力的BTK抑制剂泽布替尼。

而自从2012年百济神州的BTK抑制剂的正式立项算起，已经10年有余。

这一次，百济神州能成功吗？

后发赶超，泽布替尼的晋升之路

1993年，Bruton酪氨酸激酶（BTK）被发现，作为B细胞受体信号通路中的关键激酶，具备治疗血液瘤的巨大潜力。

2013年，全球第一款BTK抑制剂伊布替尼重磅来袭，首次获FDA批准上市。

它的出现为血液肿瘤带来了革命性的进展，使B细胞恶性肿瘤患者治疗成功进入无化疗时代。

伊布替尼临床的验证也带来了市场的认可。上市第二年，即突破10亿美元，晋升为新一代“重磅炸弹”。

2015年，艾伯维斥资210亿美元重金收购Pharmacyclics，获得了伊布替尼在美国市场的商业化权利，创造了当时投资并购的佳话。

艾伯维的强势入局，搅动了BTK抑制剂的研发格局。

阿斯利康、吉利德、小野制药、礼来纷纷加码，国内企业百济神州、诺诚健华发起冲锋。

截止2023年，全球共有6款BTK抑制剂获批上市。

分别为强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼、吉利德/小野制药的tirabrutinib、诺诚健华的奥布替尼、礼来的pirtobrutinib。

Pirtobrutinib在2023年获得FDA加速批准，是首个获批上市的可逆非共价BTK抑制剂，具有克服耐药性的潜力。

6款BTK抑制剂中，3款已在中国上市。分别是艾伯维和强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼，均被纳入医保目录。

在伊布替尼的强势带动下，全球BTK抑制剂市场在2022年已超过110亿美元。

依靠着先发上市的优势，强生/艾伯维赚的盆满钵满。

阿卡替尼、泽布替尼上市后也不甘示弱，以每年翻一番的态势“虎口夺食”。

“打江山容易，守江山难”，这句话形容伊布替尼特别贴切。

2022年12月13日，因为临床获益不佳，强生撤回了伊布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗一线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）在欧洲的新适应症上市申请；

2023年4月6日，因为同样的原因，艾伯维和强生联合宣布，计划在美国自愿撤回伊布替尼的两项适应症批准。

与强生/艾伯维扩充江山不断碰壁形成鲜明对比的是，百济神州的泽布替尼表现持续亮眼。

去年12月14日凌晨，在2022年美国血液学会（ASH）年会上，百济神州-U（688235.SH）用一组全方位胜出的数据宣告，由它自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽®）攻擂成功，成为“best in class”。

伊布替尼的“first in class”,一度贡献了510亿美元的销售神话，而泽布替尼展现出成为新一代BTK抑制剂药王的潜力，又将分配多少杯羹？

根据弗若斯特沙利文分析，全球BTK抑制剂的市场规模将以22.7%的年复合增长率达到200亿美元。

若乐观估计，泽布替尼按照过往2年的销售增速，则有望在2025年超越伊布替尼，获得至少一半以上的市场份额。

若平淡估计，泽布替尼在2025年占据全球10%的市场份额，则销售业绩贡献达到25亿美元，折合人民币170亿元，单品的销售收入就有望问鼎“中国创新药之王”。

但在数据良好的背后，百济神州也仍存隐忧。

核心产品美国市场反超国内

2022年，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼和PD-1替雷利珠单抗两款要五销售额分别为人民币38.29亿元和28.59亿元，占公司84.8亿元产品总收入的近八成。

泽布替尼的海外收入全面反超国内，这是值得市场重视的信号。

百济美股报告显示，得益于套细胞淋巴瘤等3项适应症的推广，泽布替尼去年在美国的销售额已达人民币26.44亿元，同比增长237%，占全球总销售额的70%左右。

国内不到10亿元，美国接近30亿元，这是泽布替尼当前的销售表现。另外，泽布替尼已经铺货至全球60余个市场。

百济神州PD-1的出海计划也在推进。目前，替雷利珠单抗已在美国、英国等全球8地递交上市申请，其中二线治疗食管鳞癌的适应症在美国FDA的评审结果将在今年出炉。百济预计，替雷利珠单抗将实现国产PD-1出海的“零突破”。

2021年，百济以6.5亿美元首付款、22亿美元的总价与诺华达成协议，将替雷利珠单抗在美国、加拿大等11个国家和地区的商业化权利授予诺华。如果能在今年实现美国获批，替雷利珠单抗在海外的销售会大大增加。

2021年9月，百济神州总裁就曾对外表示，希望“在几年以后，来自国外收入的比例要超过国内”。至少在2022年这一说法实现了。

除此之外，百济卖得好的几款产品基本都是引进的合作款，分别是获新基公司独家经销授权的免疫调节药物来那度胺、从安进引进的地舒单抗注射液，以及从百奥泰获得的一款贝伐珠单抗注射液。2022年，三款产品的销售额分别约为5.5亿元、4.4亿元和2.6亿元。

从销售增速来看，百济的来那度胺和地舒单抗注射液同比增长只有12.8%和38%，并不算十分突出。

销售和研发投入高依然是百济无法完全破解的难题。2022年公司按美元计价的销售费用同比增长12.4%，相对于增幅20%的营收来说，控制得还算比较好；但研发费用同比增长了29.1%。

不少企业在2022年都大幅砍减管线，百济这些研发投入何时能转化成销售，需要打个问号。

自研药品仍在“烧钱”

“百济神州之所以出现亏损，主要是因为被巨大的研发投入所拖累。”星图金融研究院研究员雒佑坦言，“百济神州拥有多达千人的研发团队，研发管线也多达几十条，在技术、产品、人才储备方面的投入都很大。”

根据财报，百济神州在2022年投入的研发费用为16亿美元，与同类型竞争对手相比，研发投入位居前列。目前，百济神州在研发的药物多达近50个，但一直未公布新药上市的具体时间。记者就此致函百济神州，但截至发稿，未收到回复。

一位在国内头部药企工作的研发人员对记者表示，新药的研发周期很长，动辄10年起步。在进入临床试验前，研发人员要不断筛选药物分子，失败率很高，很费时间。而启动临床试验后则进入了“烧钱”模式，仅一只用于实验的动物费用可能就达几十万元。到了临床研究阶段，新药进入医院做研究需要花钱的地方就更多了。在整个过程中，新药研发随时可能失败。

值得关注的是，百济神州旗下的自研产品PD-1替雷利珠单抗取得了一些销售成绩。根据财报，该药品的国内销售额达28.59亿元，远超信达生物、君实生物等公司的同类竞品市场表现。

一位医药代表对记者坦言：“百济神州的销售团队非常庞大，且还在不断扩充销售人员，销售额确实在增加，但销售费用也在不断增加。后续百济神州进入商业化阶段的产品会越来越多，销售费用或会翻倍增长。”

何时走出亏损

百济神州表示，自2024年起，公司预计每年将推动10款以上新的分子药物进入临床阶段，以开启新一阶段的研发浪潮。这也意味着，百济神州或许仍将继续“烧钱”。

面对亏损加大的现状，投入研发的钱从哪里来？百济神州表示，未来可能需要获得额外的融资来提供运营资金，无法保证将来能够从经营活动中产生正现金流。

上述国内某头部证券公司医药板块研究员表示，做新药研发本身就“烧钱”，这个市场需要有实力的药企，资本也会持续关注这一赛道。研发创新再加上差异化竞争，或是药企未来盈利的关键点。百济神州自主研发的产品主要治疗肿瘤和癌症，目前国内治疗此类疾病的药物多依赖进口，价格也较高，留给国内药企的市场空间非常大。一旦有成果上市，盈利将指日可待。当然，高盈利也伴随高风险，新药研发在任何环节都有可能失败，难见回报。

目前，资本市场对百济神州或仍持观望态度。百济神州公布财报后，3月1日获融资买入848.15万元，占当日买入金额的3.64%，当前融资余额为1.48亿元，占流通市值的0.92%，低于历史30%分位水平。

结语

创新药的成功属于少数人，每一个“药王”的诞生，都要经过临床和市场的双重验证。

从引进、合作开发，到自主开发，再到技术、产品输出，然后实现商业回报的丰收，中国的创新药企正在一步一脚印。

百济神州通过BTK抑制剂开始问鼎国内创新药一哥，后续是否有可能在国内第一梯队冲击全球big pharm？

在这个始终是创新为王的时代，让我们共同期待。