随着AbbVie公司“药王” Humira®在今年专利到期，有业内人士表示2023年或是市场上多款重磅药物的专利悬崖之年，武田、阿斯利康、强生等一众巨头将遭受巨痛。

前段时间，Fierce Pharma披露了10种将在今年失去美国专利独占权的药物，它们巅峰时期的销售额都曾高达数十亿美元。

2023年医药行业，艾伯维、强生、武田、阿斯利康、罗氏等公司的畅销药物将在美国面临首个仿制药或生物类似药挑战者。

我们将在接下来的文章中追踪一些即将专利到期的重磅药物。

伊布替尼

伊布替尼，作为全球首个获批的BTK抑制剂，以其广泛的适应症获得了广大市场的认可。然而，其核心专利（CN200680056438.5& CN201210217024.3）即将在2026年到期，这无疑将对伊布替尼的市场地位构成威胁。

相比于2021年96.83亿美元的全球销售额，伊布替尼在2022年的销售额已经下滑到约72亿美元，显示出明显的下降趋势。百济神州的泽布替尼，作为其主要竞争者，与之艾伯维之间的专利纠纷，可视为市场竞争日趋激烈的一个明显标志。

目前在中国市场，已获批上市的BTK抑制剂包括伊布替尼、阿卡替尼（于2023年3月获批）、泽布替尼和奥布替尼。根据中康CHIS数据库，伊布替尼在国内市场的销量已经开始出现下滑趋势。而在2023年第一季度，百济神州的泽布替尼已经显示出超越伊布替尼的趋势。

尽管泽布替尼在美国涉及专利纠纷，但由于中美专利制度的不同，艾伯维无法在中国以相同的理据提出控诉。因此，可以预期在中国市场，泽布替尼与伊布替尼之间的竞争将会更加激烈，泽布替尼的竞争优势有望进一步扩大。

阿贝西利

阿贝西利是一种用于治疗晚期或转移性乳癌的药物。这款药物是由礼来公司研发的一种CDK4和CDK6选择性抑制剂，于2020年12月在中国获批上市。

从全球销售量来看，阿贝西利正在以显著的增长势头逐步缩小与Ibrance之间的市场差距。据中康CHIS数据库，在中国无论在零售市场，还是在等级医院市场，阿贝西利均表现出了强劲的增长动力，其影响力和接受度日渐提升。

然而，每个成功的背后往往隐藏着挑战。阿贝西利的核心专利（ZL200980151778.X）将于2029年到期，届时，阿贝西利可能需要面对专利悬崖的问题。这一挑战将对阿贝西利的市场前景产生影响。

阿帕他胺

阿帕他胺（Apalutamide）是由强生旗下杨森制药公司研发的一款口服雄激素受体（AR）抑制剂，是全球首款治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的药物。

该药最早于2019年在中国获批，适应症包括nmCRPC和转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）。根据CHIS数据库，阿帕他胺在等级医院市场表现优异，销售额从2021年1400万增加到2022年3.6亿元。但阿帕他胺的核心专利（ZL200780019654.7）将于2027年到期，同样可能面对专利悬崖的挑战。

布瑞哌唑

布瑞哌唑（brexpiprazole）是一种具有广泛作用的非典型抗精神病小分子药物。它的作用机制是通过调节多种受体的血清素-多巴胺活性，从而对大脑内的单胺能神经传导系统产生影响。具体来说，布瑞哌唑是5-羟色胺（5-HT1A）和多巴胺D2受体的部分激动剂，同时，它也是5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺α1/2受体的拮抗剂，这使其对其他中枢单胺能受体亚型具有广泛的结合亲和力。

自上市以来，布瑞哌唑的全球销售额一直在稳步增长。从2015年到2020年，该药物的全球销售额从0.5亿美元飙升至13.6亿美元。根据丹麦灵北制药公司的财报，2020年，布瑞哌唑的销售额达到了26.2亿丹麦克朗。

该药物目前尚未在中国获批，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网于12月24日的公示，大冢制药（Otsuka）已经递交了5.1类新药布瑞哌唑片的上市申请，并得到了受理。然而该药物核心专利（ZL200680011923.0）鉴于2026年到期，可能会面临刚上市就要到期的专利局面。在2021年6月1日，中国专利法进行了第四次修订，设立了发明专利保护期限补偿制度。这意味着布瑞哌唑的专利可能会获得延期，从而进一步延长其在市场的垄断时期。

专利期满将对制药公司的市场地位和盈利能力产生重大影响，也可能为仿制药公司提供市场入口的机会。而在中国专利法第四次修订后，我国开始实施了专利链接制度，仿制药企应充分利用链接制度，积极发起第四类声明（即：“被仿制药”的相关专利应当被宣告无效，或仿制药不落入相关专利的保护范围），获得首仿药12个月的市场独占期。