6月12日，总部位于英国的眼科基因疗法公司Beacon Therapeutics宣布A轮融资1.2亿美元，用于推进公司眼病基因疗法研发。本轮融资由Syncona Limited 领投， Oxford Science Enterprises参投，Syncona Limited 将持有该企业 65.3% 的股份（价值约7800万美元）。

Beacon Therapeutics是Syncona 推出了的第三家基因治疗公司，成立于2023年，由经验丰富的领导团队领导，包括David Fellows, Nadia Waheed博士和Abraham Scaria博士，他们都拥有数十年的眼科基因治疗经验，旨在恢复和改善患有一系列常见和罕见视网膜疾病导致失明的患者的视力。

喊着金钥匙出生：给钱、给人、给项目

Beacon Therapeutics的XLPR候选药物是AGTC-501，是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，早先由Applied Genetic Technologies Corp. (简称AGTC) 通过早期临床研究进行了研发。去年11月，Syncona公司以2300万美元收购了面临现金流危机的AGTC。在完成收购后不久，Syncona公司首席执行官Chris Hollowood就邀请了拥有40多年眼科经验的前Nightstar Therapeutics CEO David Fellows出任Beacon Therapeutics的CEO。Chris和David曾在Nightstar Therapeutics共同工作：Chris担任董事长，而David则担任了五年的CEO。

David表示：“Chris是我加入Beacon的重要原因之一，因为我们曾一起工作过；另一方面，能够再次为开发XLRP疗法工作，着实令我兴奋！”

在当前的Beacon团队中，有一些成员曾在Nightstar Therapeutics参与过一项针对 XLRP的基因疗法，但Nightstar在2019年被渤健收购，该疗法在2021年第三季度被渤健暂停，因此也未进展到临床II/III研究。而这一次，他们可以在Beacon再次一起为攻克XLRP而战。

Beacon是Syncona创建的第三家专注于眼科疾病基因治疗的公司。其他两家公司都已找到各自的生物制药巨头买家：Nightstar Therapeutics是第一家，以成本4.5倍的价格出售给渤健；Gyroscope Therapeutics是第一家，在去年被诺华以15亿美元（含8亿美元首付款）的价格收购。

Beacon可谓是含着金钥匙出生：Syncona不仅给予了亿元级别的投资，还给Beacon配置了在眼科领域具有几十年经验的资深领导者以及多个具有前景的项目。这让许多其他biotech公司都羡慕不来。

X连锁色素性视网膜炎（XLRP）是一种导致视力丧失的遗传性疾病，也是色素性视网膜炎的最严重的形式。XLRP的最常见原因是RPGR基因中的致病变异：RPGR基因编码的RPGR蛋白位于光感受器细胞纤毛连接处，参与蛋白在光感受器细胞中的运输过程，其基因变异占全部XLRP患者的70-80%，欧美患病率为3.4-4.4/100000，约有2万例患者，中国有约3-5万例患者。

在针对XLRP的基因疗法研发竞争中，Beacon Therapeutics的AGTC-501的对手为由MeiraGTx和Janssen Pharmaceuticals共同开发的botaretigene sparoparvovec（简称bota-vec，前身为AAV-RPGR）。bota-vec旨在治疗最常见的XLRP形式——由称为RPGR ORF15 （RPGR open reading frame 15）的眼睛特异性基因的突变所引起。和AGTC-501相类似，bota-vec也是通过AAV来导入正常的RPGR基因，从而恢复RPGR蛋白的正常功能。

今年5月，MeiraGTx在报告第一季度业绩时表示，MeiraGTx和Janssen Pharmaceuticals有望在2024年提交bota-vec用于治疗XLRP的生物制剂许可申请。当前，Bota-vec正处于关键的III期LUMEOS临床试验（NCT04671433）。今年4月，研究人员在视觉和眼科研究协会年会上展示了I/II期MGT009临床试验的免疫反应数据：2020年的12个月数据表明，在接受治疗一年后，在该研究的剂量递增阶段，视力的改善显示出显著的统计学意义。

眼科创新的主战场

由于血-眼屏障使得眼睛与免疫系统相对独立，眼睛在一定程度上是免疫特权区域，被认为是最适合接受基因治疗的对象。随着腺相关病毒载体（AAV）技术的逐渐成熟，基因治疗也从罕见病治疗走向了眼科治疗领域。

2017年，Spark Therapeutics公司开发的Luxturna成为首个FDA批准的眼科基因疗法，用于儿童和成年患者治疗因RPE65基因出现变异导致的遗传性视网膜疾病。这一结果也让全球眼科创新公司看到了基因治疗的前景。

法国生物制药公司GenSight Biologics旗下的LUMEVOQ，被视作继Luxturna之后最具潜力的眼科基因治疗产品，并在法国获得临时使用授权。今年1月，公司对外公布，遗传性视神经病（LHON）患者接受LUMEVOQ治疗4年后，视力持续显著改善。

REGENXBIO拥有新一代AAV基因递送平台NAV，NAV技术平台包括100多种新型AAV载体，可以到达人体身体不同部位，并发挥不同的治疗作用。REGENXBIO将该技术平台许可给多家生物技术公司，其中包括被诺华收购的AveXis。同时，REGENXBIO也利用NAV技术平台开发视网膜疾病治疗产品。今年2月，公司公布旗下眼科AAV基因疗法RGX-314的II期ALTITUDE试验的积极中期临床研究数据。

同样，越来越多国内眼科创新药公司正在涌入这一赛道。

纽福斯是较早开展眼科基因治疗研究的企业。通过腺相关病毒载体（AAV）基因治疗技术平台，公司已建立多个产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。今年7月，公司核心产品NR082眼用注射液（rAAV2-ND4, NFS-01）正式被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。该产品是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，开发用于治疗ND4突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON），目前正在国内进行I/II/III期注册临床试验。

中因科技专注于遗传性眼病临床基因诊断和基因治疗药物研发。今年6月，美国FDA授予中因科技眼科基因治疗产品ZVS203e-1孤儿药资格认定。ZVS203e-1注射液是由公司自主研发的，用于治疗视网膜色素变性（RP）的基因编辑治疗产品。这是中因科技第二款获得FDA孤儿药资格认定的眼科基因治疗产品。第一款为公司原创新药的“重组人CYP4V2 基因腺相关病毒注射液”在2021年获FDA孤儿药资格认定，用于治疗结晶样视网膜色素变性。

目前，公司已完成亿元A轮融资，由龙磐资本领投、盈科资本、华医资本、隽赐投资共同参与。所募资金将主要用于公司产品管线ZVS101e临床试验推进、研发中心升级及生产中心的建设。此前，荷塘创投、苇渡创投、隆门资本等共同参与完成了中因科技PreA和PreA+轮的融资。

康弘药业正在通过旗下子公司弘基生物布局眼科基因治疗。据公司公告显示，今年5月，弘基生物提交在研产品KH631临床试验申请，并获受理。KH631眼用注射液是通过腺相关病毒(AAV)递送目标基因，用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）。

朗信生物旗下的朗昇生物科技，也在今年4月递交了一款眼科基因治疗产品LX101注射液的临床试验申请，并获CDE批准。该产品用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）。

值得留意的是，尽管相对其他疾病，眼科接受基因治疗的安全性更高，但并不是完全没有风险。2021年，由于受试患者出现胰腺炎、低眼压、视力丧失，Adverum Biotechnologies暂停了一项眼科基因治疗临床试验。

应该说，不论是大药厂还是Biotech公司，眼科赛道的真正角逐才刚刚开始。

小结

眼科疾病因眼球的免疫赦免等特性，已成为基因疗法所青睐的适应症。国内多家医药企业已展开相关疗法的临床试验并完成首例患者给药，适应症包括X连锁色素性视网膜炎（XLRP）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、遗传性视网膜变性（IRD）和结晶样视网膜变性（BCD）等。我国每年新增盲人约45万人，低视力人群135万人；已经定义的眼科遗传病近580种，眼病致病基因近400个，可以预见基因疗法在眼病治疗领域的巨大市场。期待相关疗法能早日于国内获批上市，为眼疾患者带来光明。